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Nat Str Mol Bio 冷冻电镜揭示RNA分解机器运行机理

时间: 2023-09-05 来源:必一体育官网下载

  当RNA发生故障时,就会导致癌症和发育障碍。我们的细胞有分子“机器”,可以“控制”RNA,并在适当的时间消除RNA。大多数都配备了一个“马达”,以产生解开RNA分子所需的能量。但是有一种叫做Dis3L2的酶能自行分解并破坏RNA分子。然而,这一过程尚未被完全理解。现在,来自冷泉港实验室(CSHL)的科学家报告说,他们已揭露了Dis3L2的秘密。这一发现发表在《Nature Structural & Molecular Biology》杂志上的一篇题为“A shape-shifting nuclease unravels structured RNA”的文章中。

  研究人员写道:“RNA转换途径通过消除不需要的转录物来确保适当的基因表达水平。Dis3-like 2(Dis3L2)是一种是一种3′-5′外核糖核酸酶,在人类发育中起着关键作用。Dis3L2独立降解结构化底物,包括编码和非编码3 尿苷化RNA。尽管Dis3L2底物识别的基础已得到了很好的表征,但该酶家族降解结构化RNA的机制尚不清楚。我们通过测定代表RNA翻转途径快照的冷冻电镜结构,和测量RNA处理的动力学参数,来表征降解循环的离散步骤。”

  利用分子成像技术,CSHL教授和HHMI研究员Leemor Joshua-Tor博士和她的团队在工作中捕获了Dis3L2。他们给分子机器喂食发夹状的RNA片段,并对其在不同阶段被“吃掉”的过程进行成像。机器咀嚼完RNA的尖端后,它打开身体的一个大手臂,剥开发夹,完成了这项工作。

  “这很戏剧性。”Joshua-Tor说,“我们大家都知道事物会改变构象。它们会变形。但打开这样的东西,以这种方式暴露一个区域,我们以前没看到过这样的东西。”

  然后,Joshua-Tor的团队开始修补Dis3L2机器,寻找使其能够展开和破坏RNA的齿轮和部件。研究人员将范围缩小到机器变换形状后留下的一个突出的楔形物。如果研究人员移除楔形物,Dis3L2就无法解开RNA发夹,使机器无法运行。

  这一新发现可能有助于科学家开发出更好的治疗方法,来治疗由RNA突变引起的疾病和紊乱。Joshua-Tor说,“我们一定要开始将这么多东西视为更具活力的实体,并在设计治疗方法时考虑到这一点。”关于我们

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